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Breast, Uterine Cancer Risk?

乳腺癌、子宫癌风险?

乳腺癌是女性最常见的癌症类型(除了皮肤癌)。总体而言,美国女性一生中某个时期患乳腺癌的平均风险约为13% 这意味着每 8 名女性中就有 1 名会患乳腺癌携带 BRCA 1/2 基因突变的女性患乳腺癌的几率明显更高,占乳腺癌的 4.5%。请在此处查看有关 BRCA 突变的更多信息。因此,所有女性都应遵循筛查指南(见下文)并接受医生或类似医疗保健提供者的护理。

年龄是乳腺癌的一个重要因素(见图),40 岁之前的乳腺癌病例仅占约 9%。 绝经后乳腺癌比绝经前更常见,但这种风险增加似乎并不是绝经本身造成的。接受激素替代疗法 (HRT) 的女性和未接受激素替代疗法的女性都会患乳腺癌。问题是激素替代疗法(HRT)会增加患乳腺癌的风险吗?答案可能令人惊讶,但也可能令人困惑。我们现在可以通过大约 20 年的跟踪来回答这个问题。

许多女性不愿考虑激素补充或激素替代疗法 (HRT),因为她们听说这会增加患乳腺癌的风险。事实上,早期的研究确实让女性和她们的医生不敢使用激素替代疗法,因为初步报告表明乳腺癌风险增加。尽管最初的报告存在重大缺陷,但损害已经造成。鉴于补充荷尔蒙有很多好处,这是不幸的。最近、更长期的研究表明,与最初研究的结果截然不同。事实上,长期研究得出的结论是,仅使用雌激素的激素替代疗法不会增加患乳腺癌的风险,实际上还会降低乳腺癌的风险!阅读下文了解更多内容。此外,对于确实患有乳腺癌的女性,仅使用雌激素激素替代疗法可以降低死亡率。 请参阅此处的摘要。
经过大约 16 年的女性健康倡议 (WHI) 跟踪,接受纯雌激素 HRT 治疗的女性被诊断患有乳腺癌的可能性降低了 23%,死于该疾病的可能性降低了 44%。经过中位 20.3 年的随访,并且现在有超过 98% 的参与者的死亡率数据,WHI 研究的结果已于2020 年 7 月报告/更新。请记住,这些女性服用口服雌激素和黄体酮,这被认为不如局部激素应用安全。尽管如此,这项研究得出的结论是,仅使用雌激素激素替代疗法可以减少乳腺癌发病率,并降低罹患乳腺癌的患者的死亡率! WHI 研究表明,仅服用雌激素 HRT 长达 7 年可以预防乳腺癌至少 20 年!
美国癌症协会得出结论,纯雌激素激素替代疗法与乳腺癌风险较高无关。妇女健康倡议研究还发现,使用全身雌激素激素替代疗法的女性患乳腺癌的风险并未增加。研究再次表明,仅使用雌激素的激素替代疗法实际上可以降低患乳腺癌的风险。根据妇女健康倡议研究的结果,建议长期服用激素替代疗法的女性应考虑仅补充雌激素,而不是组合(雌激素+黄体酮)。然而,这也有其弊端(见下文)。

强有力的证据再次表明,仅使用雌激素的 HRT 不会增加患乳腺癌的风险,而且实际上似乎可以降低风险。即使在 BRCA 基因阳性、具有强烈卵巢癌和乳腺癌遗传倾向的女性中,在降低风险的双侧卵巢切除术后,仅补充雌激素激素也不会增加患乳腺癌的风险。研究人员得出结论:“.. 卵巢切除术后使用雌激素不会增加携带 BRCA1 突变的女性患乳腺癌的风险,并且应该让考虑进行预防性手术的 BRCA1 突变携带者放心,激素替代疗法是安全的。含黄体酮的激素替代疗法可能产生的副作用值得进一步研究。” 请参阅这里的研究。

另一方面,长期口服联合治疗(雌激素+加一种黄体酮)似乎会略微增加患乳腺癌的风险,但死亡率没有变化。这也是一些数据相互矛盾、令人困惑的原因之一。为什么添加黄体酮会增加乳腺癌的发病率?这可能是因为雌激素会增加腺体组织,而孕激素会引起乳腺组织的有丝分裂(细胞分裂),而癌症代表有丝分裂不受控制。


早期研究的问题之一是他们使用了更高剂量的激素,通过口服、皮肤贴片甚至注射的方式服用。较早的研究还使用合成和非天然激素,例如由马尿制成的倍力马素。这一较旧的数据可能不适用于生物同质激素,特别是在使用激素美容霜和“更安全”的雌激素雌三醇的较低剂量下。

激素支持的局部形式似乎也比口服形式更安全,因为肝脏会改变一些衍生物。局部使用似乎也更自然,因为制造激素的过程通常从维生素 D 开始于皮肤。局部使用还允许使用“较弱”和“较安全”的雌激素,例如雌三醇。话虽如此,目前还没有关于“更安全”的局部雌激素的研究,并且长期随访需要数十年才能完成。然而,目前压倒性的证据支持使用外用激素美容霜,这对您的皮肤(外在光泽)和内在健康都有好处。

再看一下连续雌激素和孕激素联合激素替代疗法治疗乳腺癌的风险增加,与其他因素相比,这种风险相对较小。从长远来看,每周锻炼 2.5 小时对于降低乳腺癌风险有更显着的效果,其他生活方式问题(饮酒、吸烟、肥胖)也是如此。其他因素也很重要。例如, 维生素 D 水平低可能是一个危险因素。尽管如此,任何增加的风险都是不受欢迎的,所有女性——无论是否补充激素——都应该遵循筛查指南并努力降低风险。

既然纯雌激素 HRT 不会增加患乳腺癌的风险,为什么不为每个人使用纯雌激素激素 HRT 呢?实际上,这是对于没有子宫的女性(通常来自手术或子宫切除术)推荐的激素补充形式。然而,对于大多数有子宫的女性来说,不使用纯雌激素 HRT 的唯一原因是,无对抗的雌激素会增加子宫内膜(子宫内膜)的增殖,从而导致子宫内膜增生,最终导致子宫内膜癌。因此,虽然仅使用雌激素 HRT 似乎可以降低乳腺癌发病率并降低乳腺癌死亡率,但它会增加患子宫内膜癌的风险!更多混乱。另一方面,子宫内膜癌比乳腺癌更容易监测和治疗,并且绝大多数女性都会出现出血症状(不像乳腺癌,乳腺癌最初是无症状的)。我们还可以通过保持健康来降低患子宫内膜癌的风险(肥胖是一个重要的风险因素)。由于所有这些原因,子宫内膜癌的明显真实风险可能被夸大了,在我看来,子宫内膜癌的威胁显然不如乳腺癌。请参阅此处有关子宫内膜癌的详细讨论。

由于存在子宫癌的风险,大多数权威机构建议添加黄体酮以“保护”子宫内膜免于过度增殖。黄体酮可以与联合治疗连续使用或循环使用。一种周期性策略是在 3 个月的周期内服用 14 天黄体酮。其他人建议在 1 个月周期的最后部分使用非连续黄体酮,这样可以更好地反映类似于绝经前女性的激素的正常波动。另一种策略是使用更局部的黄体酮来保护子宫内膜,例如黄体酮宫内节育器。

在考虑 HRT 或激素补充的潜在风险时,请认识到,通过长期随访,早期开始 HRT 的女性的全因死亡率仍可降低 30%。这一重要事实不容忽视,因为它包括所有因素,包括癌症。 在这里观看一个非常有用的播客,了解荷尔蒙补充的这一点和其他好处。

根据这些大量数据,女性似乎可以恢复她们所需的许多激素,而不会遇到不利影响。话虽如此,我们需要提醒读者,即使是雌三醇等弱外源性雌激素的安全性,仍然没有长期的安全数据。根据迄今为止存在的全部证据,雌三醇似乎具有许多益处,而针对乳腺癌和其他癌症的明确保护措施可以很容易地纳入健康的生活方式中。

美国癌症协会针对所有被视为平均风险的女性的筛查指南

  • 40 至 44 岁的女性如果愿意,可以选择通过乳房 X 光检查(乳房 X 光检查)开始每年一次的乳腺癌筛查。
  • 45 至 54 岁的女性应该每年进行乳房 X 光检查。
  • 55 岁及以上的女性应改为每 2 年进行一次乳房 X 光检查,或者可以继续每年进行筛查。
  • 只要女性身体健康并且预计可以再活 10 年或更长时间,就应该继续进行筛查。

乳腺癌高危女性(例如具有 BRCA 突变的女性)也可能每年进行对比磁共振成像 (MRI)。